医药信息导报2007-07

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〓2007302〓 周围神经缺损修复难题有新解：由哈医大第一临床医学院骨外科领衔完成的一项《周围神经损伤神经元再生能力研究》课题，首次采用骨髓基质细胞转化为神经细胞这一最新的干细胞科研成果，分别进行了成鼠骨髓干细胞体外转化和体内移植实验，加快了臂丛神经根性撕脱伤神经根再植入的速度及疗效。经检索查新，这一结果国内外未见报道，为神经损伤组织工程修复提供了新思路。交通伤逐年增加，臂丛神经根性撕脱伤这一严重少见的损伤也迅速增多，伤者上肢功能严重丧失，往往造成终身残疾，如何促进神经再生也一直成为临床医学的难题之一。课题组根据国外学者提出的撕脱神经根直接或桥接再植入脊髓的方法，同时结合目前对神经干细胞研究成果和骨髓干细胞转化为神经细胞的结果，分别将这两种干细胞植入撕脱神经根相应的脊髓节段，以促使臂丛神经损伤得到恢复。在体外实验中，课题组成功分离、培养了脊髓神经干细胞和骨髓干细胞，证实它们具有增生、分化成神经细胞的作用。动物体内移植实验中发现，外源性干细胞能存活、增生、游走、分化为相应神经细胞并修复损伤。在神经根撕脱伤动物模型实验中，采用外源性干细胞移植，配合撕脱神经根的再植入，可加快治愈时间，减少受损脊髓内瘢痕的形成。研究结果证实，骨髓干细胞采集方便、数量大、无排斥反应、不造成供区损伤，由此制作出的组织工程化人工神经，可有效修复周围神经缺损，加速恢复肢体功能。

〓2007303〓 缺氧可明显促进卵巢癌转移：第四军医大学西京医院妇产科完成的一项研究表明，缺氧环境对卵巢细胞Caov-3体外黏附和迁移具有明显的促进作用。为探讨缺氧条件对卵巢细胞Caov-3体外黏附和迁移能力的影响，在常氧和缺氧条件下培养卵巢癌细胞Caov-3，分别用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法和细胞迁移试验测定常氧和缺氧条件下培养的Caov-3细胞体外黏附和迁移能力。结果发现，缺氧条件下，Caov-3细胞在Matrigel和纤维连接蛋白Fn基质上黏附数量增加，黏附促进率分别为17.1%和15.2%，与常氧条件下比较有显著性差异（P<0.05）。缺氧条件下，Caov-3细胞在Matrigel基质上迁移距离增大，分别为（258.8±19.5）?滋m和（331.3±24.4）?滋m，迁移促进率为28.0%，与常氧条件下比较有显著性差异（P<0.05）。研究表明，是缺氧条件下激活的某种或某几种缺氧诱导性基因的产物增强了卵巢癌细胞黏附和迁移能力。在卵巢癌转移的启动和发展过程中，缺氧环境起到了至关重要的作用。

〓2007304〓 肿瘤细胞生长可全程观测：复旦大学附属中山医院的课题组，利用体外三维细胞培养单元，成功构建出包括肝脏、结肠、卵巢、肺、胃、乳腺等器官的恶性肿瘤模型。中科院院士、著名肝癌研究专家汤钊猷教授认为，体外三维肿瘤生物模型在恶性肿瘤治疗和肿瘤疫苗研发方面具有广阔应用前景。在体外构建三维肿瘤生物模型，首先要按照常规方法培养肿瘤细胞，让其长到80％～90％时消化，消化后的肿瘤细胞置于其自主研发的三维细胞培养单元中，再放入液体培养基中，最后放于常规的二氧化碳培养箱中培养，使肿瘤细胞生长形成肿瘤。三维肿瘤模型与传统二维培养模式相比，其最大的优点是可以观测到肿瘤细胞在类似人体的环境内，长期生长、增生、分化、成熟、运动的全过程。实验结果显示，体外培养所获得的肿瘤生物模型具有与体内恶性肿瘤相似的生物学和细胞学特性，所形成的恶性肿瘤具有和体内恶性肿瘤相似的生长状态、生物学特性和基因表达。当前80％的癌症患者死于肿瘤的侵袭和转移，但在临床研究肿瘤的浸润和转移过程非常困难，三维肿瘤模型的创建有助于解决这个问题。有关专家认为，三维肿瘤模型为治疗和预防性肿瘤疫苗的制备提供了新概念、新途径，为开发抗癌良药，制订个性化治疗方案提供了试验平台。

〓2007305〓 科学家发现保护小脑神经元存活通道：中科院上海生命科学研究院神经科学研究所研究组发现离子通道的亚家族对于保护小脑颗粒神经元的存活起着十分重要的作用。神经元存活对神经系统发育、神经系统疾病发生及发展都十分重要。研究发现，该通道为一类非选择性的阳离子通道，可以影响从痛觉到雄性生殖等多方面的生理功能。作为该通道的一个亚家族，可与磷脂酶C偶联的受体激活，能保护并促进小脑颗粒神经元的存活。研究人员还发现，如果增加细胞中该通道的数量，可有效防止小脑颗粒神经元的死亡，保护小脑颗粒细胞的存活，如减少该通道的数量则作用相反。提高细胞内钙水平，有助于促进小脑颗粒细胞的存活。

〓2007306〓 判断脑出血进展有了好帮手：俗称“脑溢血”的自发性脑出血是最凶险的脑卒中病症，有多达三成至五成的患者在1个月内死亡，原因在于医生很难判断患者是否再出血。北京天坛医院提出CT成像“血肿密度不均”是医生评测脑出血进展情况的好帮手。30％的脑卒中由自发性脑出血（ICH）引起，而且ICH是预后最差的脑血管病之一，即便是幸存者，能达到生活自理的也仅占1/5。其预后差的原因主要是ICH后仍进行性出血，使血肿在短时间内加重，而医生“隔皮看瓜”，无法准确把握颅内出血是在继续进展，还是形成血块后就渐渐自行停止，因而无法确定是及早手术还是保守治疗，可能贻误治疗时机。陆菁菁等对2005年3月至2005年11月在北京天坛医院就诊的98名ICH患者进行了观察。结果显示，26.5％的ICH患者为进展型脑出血；且由于进行性出血时，血肿内新鲜性出血和陈旧性出血的密度不同，在CT成像中会有所表现，呈“血肿密度不均”表现。血肿密度不均可以作为预测ICH患者是否还有进行性出血的指标。研究人员还发现，就诊时CT显示血肿体积不大但意识障碍严重或有过脑梗死病史的患者，更容易有进行性出血的倾向，不容忽视。北京天坛医院此次研究提出的CT值显示“血肿密度不均”是进展型脑出血的明确预测指标，突破了西方学者关于“血肿形态不规则”是血肿进展预测指标的说法，因为血肿在很多情况下都会出现不规则，所以西方学者提出的指标缺乏特异性和可操控性。

〓2007307〓 雷公藤药效落叶优于根茎数倍：南京军区南京总医院从雷公藤落叶中开发出疗效高、毒副作用低的中药新药。中草药雷公藤制品国内先后上市了雷公藤多甙片、雷公藤片、雷公藤总萜片、雷公藤双层片等，临床上也从治疗风湿性关节炎发展到治疗红斑狼疮、银屑病、肾炎和肿瘤研究等，并在白塞氏综合征、亚急性及慢性重症肝炎、两型麻风病反应、各种非感染性脓疱疮、异位性皮炎以及多发性硬化症、器官移植等治疗领域，显示出良好前景。目前上市所有药品的原料均为雷公藤的根，但雷公藤是一种多年生小灌木，生长6～7年根才能供药用。由于大量采挖，许多地区的资源已经枯竭。南京军区南京总医院率先对雷公藤地上部分进行全面研究，发现落叶中的有效成分含量高于根茎数倍，但由于毒性太大，无法直接入药。该院经反复研究，确定了新的生产工艺，有效地降低了毒性。临床用于治疗类风湿性关节炎321例，显控率28.35％，总有效率87.54％，与对照组雷公藤多甙片效果相当，而消化道副作用发生率明显低于对照组。该研究已开发成功了国家中药二类新药——雷络酯原料及雷络酯片剂。

〓2007308〓 乳腺癌男女发病率不同与X染色体失活无关：四川大学华西医院的最新研究结果，对遗传性乳腺癌传统病因假说提出疑问。认为，乳腺癌男女发病率不同，与X染色体失活无关。乳腺癌致死率仅次于肺癌，占女性癌症死亡原因的第二位。在乳腺癌的发病中遗传因素起了重要作用：约10％的乳腺癌是遗传性的，40％为家族性乳腺癌，90％的乳腺癌合并卵巢癌是由乳腺癌易感基因BRCA1突变所致。虽然男女都有乳腺，但是为什么绝大多数乳腺癌都发生在女性？回答这一问题对于弄清乳腺癌的病因和乳腺癌的治疗有重要意义。6年前关于染色体不完全失活引起乳腺癌的假说认为，遗传性乳腺癌的发生是由于X染色体失活受阻所致，即女性体内本该失活的X染色体未能失活，继续保持部分活性，正是这些双份的X染色体上的活性基因导致了女性乳腺癌的发生。最新研究结果表明，研究相关基因突变的女性乳腺癌患者和小鼠，其中XISTRNA可以正常形成并覆盖于失活的X染色体，在相关突变个体的正常体细胞和乳腺癌细胞中XIST表达和定位正常，X染色体剂量补偿效应也是正常的。由此可见，女性患乳腺癌与X染色体失活无关。

〓2007309〓 儿童急性白血病与端粒酶活性有关：第四军医大学西京医院儿科和武警内蒙古总队医院儿科等共同完成研究表明，儿童急性白血病与端粒酶活性有关。端粒酶是由RNA和蛋白体组成的复合体，属于一种专一依赖RNA的逆转录酶，能以自身的RNA为模板，从头合成染色体末端的端粒DNA，弥补细胞分裂时端粒DNA的丢失，维持端粒的长度，保持染色体长度的动态平衡。端粒酶与细胞的增长、分化和永生化有着极为密切的关系，已成为目前肿瘤和衰老基础研究的热点。为探讨端粒酶活性与儿童急性白血病发病与发展的关系，研究人员采用端粒重复序列扩增-微孔杂交法（TRAP-Kyb），检测20例急性白血病（AL）患儿骨髓单个核细胞化疗前后端粒酶活性的变化，并与10例非AL患儿的正常骨髓单个核细胞端粒酶活性进行对照比较。研究结果表明，AL患儿端粒酶活性明显增高，诱导缓解后显著降低，检测其活性变化对判断疾病的治疗反应和预后有着重要意义。

〓2007310〓 第四军医大学提出癌症先期征兆新概念：人体中的肿瘤如何能被早期发现，这是人们极为关注的一个健康热点问题。第四军医大学唐都医院神经内科根据其在神经内科学领域进行的研究，提出了“癌症先期征兆——副瘤综合征”（PNS）的新概念，为癌症患者的早发现、早诊断、早治疗提供了新思路。PNS是一种在癌瘤未转移或未浸润情况下，对中枢神经系统、神经肌肉接头处或肌肉的远隔效应。他们对23例癌症患者进行了研究，其中肺癌16例，消化系统肿瘤3例，白血病1例，宫颈癌1例。结果发现，除1例宫颈癌患者外， 其他22例癌症患者神经系统存在的PNS症状，平均先于肿瘤症状反应10个月（最短为1个月，最长相隔6年）出现。也就是说，PNS是癌症最早也是最直接的临床前兆表现。该研究还发现，存在PNS的肿瘤类型主要为肺癌、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、消化系统肿瘤及肾上腺肿瘤等，其中以肺癌最为多见。PNS的临床表现为：肌无力综合征11例（8例首发症状为四肢无力，3例有发症状为双下肢无力3例）；周围神经病变9例（肢体麻木4例，臂丛神经损害2例，枕大神经痛2例，坐骨神经痛1例）；急性横贯性脊髓病1例；进行性多灶性白质脑病1例，其他1例。为了提高对PNS的检查和治疗，郭晓玲提出，当一元化的神经系统疾病诊断不能涵盖临床表现时，应高度警惕是否患有肿瘤。而一旦诊断出PNS，应密切观察其病情变化，积极寻找原发病灶。要注意对患者血清学肿瘤标志物的检测。此外，可对患者进行肿瘤标识物端粒酶活性的测定，为准确地寻找肿瘤提供科学依据。此外，对于40岁以上的患者，应注意将其仪器检测结果与临床表现相结合，以防漏诊。