医药信息导报2007-09

   最新信息

〓2007398〓恶性心律失常发病元凶找到：我国学者首次发现导致心律失常的新靶点——miRNA，并从分子生物学角度揭示了其致病机理。研究证实，miRNA的失衡是引起致死性心律失常发生的重要元凶。由哈尔滨医科大学药理学家领衔完成的这一成果，在心源性猝死信号转导通路研究中迈出了令人兴奋的一步。miRNA为大约22个核苷酸所组成非遗传编码的物质，以往人们对它的认识仅停留在“组织特异性、阶段依赖性表达及进化保守”层面上。研究人员发现，与正常心脏相比，冠心病患者miRNA表达可增高28倍。这种变化究竟起保护作用还是引起损伤作用?为回答这个问题，课题组检测了心肌缺血大鼠的心脏，发现在心肌缺血区域miRNA同样增高，而非缺血区则没有改变。为进一步阐明miRNA的变化机制，课题组通过细胞转染技术将miRNA应用于心律失常模型大鼠体内，发现大鼠心律失常加重，而给予miRNA的阻断剂，心律失常明显降低，同时应用miRNA和阻断剂，同样会降低心律失常的产生。课题组将miRNA转染到正常大鼠心脏，亦会引发心律失常。这些结果表明，miRNA是心律失常的致病因子，并加重心律失常。研究还发现，miRNA主要通过调节体内某些蛋白质变化而导致心律失常发生，这为研究抗心律失常治疗方法，以及新药开发提供了新思路。

〓2007399〓我科学家研究显示美国CRP诊断标准不适合中国人群：心脑血管病是威胁国民生命的“第一杀手”，而人体中的“C反应蛋白（CRP）”可对该病进行“预警”。美国采用血液中的CRP浓度水平来评估病人患病风险。但中国科学家最新研究显示，中国人CRP水平只有西方人的一半左右，甚至近半数患者的CRP水平都在美国标准“低危”范围内。因此，如按该标准诊断，国人心脑血管病危险值可能会被低估。专家认为，此类调查研究对今后我国发展心血管疾病和Ⅱ型糖尿病的早期诊断和防治，具有重要意义。在美国心脏协会和美国疾病预防控制中心推荐的标准（单位均为毫克/升）中，CRP水平在3以上为“高危”，2以上为“中危”，1以上为“低危”，美国人CRP的中位值为125到15。中科院上海生命科学院营养科学研究所研究员林旭带领研究团队研究发现：我国中老年人群的整体CRP水平仅为美国一半左右，中位值为068。近半数患有心脑血管病、糖尿病等代谢综合症的受调查病人，其CRP水平甚至低于1，若置于美国标准下，仅属“低危”水平。因此，中国与西方CRP的“分数线”划分可能并不一致。研究还发现，国人CRP水平在南北和城乡之间存在显著差异，表现为“北高南低”和“城高乡低”。欲制定“中国版”的CRP“尺子”，还需要更深入的研究。《美国心脏病学会杂志》认为：该文具有重要临床意义，作者恰如其分地提出美国心脏协会与心血管有关的CRP诊断标准可能不适合中国人群。

〓2007400〓我国学者发现抗病毒药物新靶点：中国科学院昆明植物研究所等４家单位在研究中发现，双裂孕烷甾体ｇｌａｕｃｏｇｅｎｉｎ?Ｃ及其苷类化合物可选择性地抑制а－正链ＲＮＡ病毒，且对病毒宿主没有毒性。研究指出，病毒亚基因组ＲＮＡ可作为发现抗病毒药物的新靶点。植物在漫长的进化历程中，具备了以多种机制选择性地抵御病源浸染的能力，这种能力可以通过其合成的次生代谢产物来实现。该项研究发现，从两种药用植物中发现的双裂孕烷甾体ｇｌａｕｃｏｇｅｎｉｎ?Ｃ及其苷类化合物，能选择性地抑制а－正链ＲＮＡ病毒，如动物（人）辛德比斯病毒、东方马脑炎病毒和盖塔病毒等，但对其他ＲＮＡ病毒或ＤＮＡ病毒没有作用，对病毒宿主也没有毒性。动物体内实验证实：该类化合物能保护ＢＡＬＢ／ｃ小鼠不被辛德比斯病毒侵袭感染致死，且对小鼠没有副作用。研究组以辛德比斯病毒等作为模式病毒，探讨了双裂孕烷甾体ｇｌａｕｃｏｇｅｎｉｎ?Ｃ及其苷类化合物抗病毒的作用机制，结果表明该类化合物选择性地抑制病毒亚基因组ＲＮＡ的复制，而对病毒基因组ＲＮＡ的复制没有影响。该文认为：病毒亚基因组ＲＮＡ可以作为发现抗病毒药物的新靶点，而双裂孕烷甾体ｇｌａｕｃｏｇｅｎｉｎ?Ｃ及其苷类化合物有可能发展成为抗а－正链ＲＮＡ病毒的新一类抑制剂。

〓2007401〓我科学家发现调控阿片类物质镇痛作用新原理：吗啡等阿片类镇痛药是目前临床上最常用、最有效的镇痛药。若一段时间内反复使用，容易出现镇痛效果下降，用量增加，依赖成瘾等副作用。我国科学家发现有望解决这一问题的调控阿片类物质镇痛作用的新原理。吗啡等阿片类镇痛药主要作用于Mu阿片受体。这种受体与Delta阿片受体一起存在于传导痛觉的初级感觉神经元中，受体相互作用调控镇痛效果。传统研究认为，人体内产生的阿片肽及其受体有关的系统“抑制”痛觉。目前Delta阿片受体是一些制药公司发展新型镇痛药的靶分子。此外，在传导痛觉的感觉神经元中存在着一种P物质的肽类物质。该物质作为“致痛剂”，一直被认为是脊髓中传导痛觉的主要物质之一。与P物质有关的系统被认为是痛觉的兴奋性调控系统，但是国际著名制药公司开发出来的P物质受体阻断剂在临床试验中并没有镇痛作用。中科院上海生命科学研究院神经科学研究所感觉系统研究组研究发现，脊髓中P物质对痛觉的调控是通过调节Delta阿片受体实现的，而非P物质本身。在传导痛觉的初级感觉神经元中新合成的P物质的前体分子与Delta阿片受体发生直接相互作用，并将该阿片受体带入神经肽分泌泡中，使Delta阿片受体在刺激下能够出现在这些感觉神经元的表面，与相应受体激动剂结合，产生镇痛作用。他们还观察到，被剔除P物质基因的小鼠不产生吗啡耐受，即吗啡类药物的镇痛效率不会随着药物使用时间的延长而降低，反而会提高。

〓2007402〓寒凉抗蛇毒中药具有抗心肌缺血作用：河北省中医院，白求恩国际和平医院完成的河北省自然科学基金委员会资助项目“抗内皮素中药对实验性心肌缺血/再灌注损伤的保护作用”，由于从宏观和微观水平发现寒凉中药具有抗心肌缺血作用，突破了传统的使用辛温中药抗心肌缺血的治疗思路，丰富了对缺血性心脏病中医病机的认识；同时发现寒凉中药具有拮抗内皮素作用，发展了寒凉中药的功能主治。内皮素在心肌缺血/再灌注损伤的发病中起着重要作用。研究证实，内皮素与蛇毒有共同的祖基因、同源的染色体结构和相似的生物学作用；而抗蛇毒中草药可拮抗内皮素的致小鼠死亡作用、升压作用和缩血管效应。课题组成果推测，传统抗蛇毒中草药具有内皮素拮抗剂的特征，因而具有抗心肌缺血/再灌注损伤等治疗心血管病的潜在作用。为验证这一假说，课题组以具有寒凉性质的益母草、穿心莲等抗蛇毒中药为主组成清心饮方药，通过离体和在体动物实验和初步临床观察，从多方面探讨了抗蛇毒中药对心肌缺血和再灌注损伤的保护作用。实验研究发现，清心饮方药对垂体后叶素所致缺血性T波和ST段改变有明显改善作用，且防治效果具有剂量依赖性，大剂量组实验动物在32秒和1分钟时对ST-T的改善作用明显优于川芎嗪对照组。清心饮方药的抗心肌缺血和抗氧化作用实验研究发现，清心饮方药可改善盐酸异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血心电图（T波降低和ST段下移）改变；其药理作用尚具有一定量效关系；大剂量组实验动物的心肌缺血改善作用优于川芎嗪对照组。清心饮方药能减少缺血心肌细胞CK、LDH的释放，且作用优于丹参对照组。清心饮方药还能使心肌SOD活力明显增强、SOD含量降低，说明该药对氧自由基损伤心肌具有显著保护作用。在清心饮方药对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制研究方面， 采用大鼠离体心脏心肌缺血/再灌注（I/R）损伤模型进行实验研究，发现心肌缺血/再灌注组实验动物再灌注后冠脉流量、收缩幅度明显降低，而三个治疗组冠脉流量和收缩幅度下降程度比心肌缺血/再灌注组显著缩小，且清心饮方药Ⅱ组（大剂量组）优于川芎嗪组。心肌缺血/再灌注组动物在灌注早期（10分钟内）心律失常发生率达70%，30分钟时心率显著减慢；清心饮方药组心率减慢幅度不大，而川芎嗪组心率减慢显著。各用药组可明显提高心肌的SOD活力，降低其MDA含量；清心饮方药Ⅱ组和川芎嗪组SOD活力均增加1倍以上，MDA含量则降低50%以上，与心肌缺血和再灌注组比较具有统计学意义。在清心饮方药对心肌缺血/再灌注损伤大鼠心肌梗死面积及血清CPK、LDH、SOD、MDA的影响研究方面发现，清心饮方药治疗组实验动物可见心肌梗死面积显著缩小，清心饮方药尚显示出一定的量效关系：各治疗组CPK、LDH水平亦显著下降。清心饮方药对降低血清MDA含量具有显著作用；清心饮方药Ⅱ组（大剂量组）升高SOD活力的作用具有统计学意义，而其他各组与对照组相比只显示出作用增强的趋势。在粉防己碱对I/R损伤的保护作用研究方面，课题组通过动物实验还发现，该药可明显改善心功能。在粉防己碱对内皮素诱导的大鼠血管平滑肌细胞增值及相关基因表达的影响研究方面，课题组经实验研究发现，经ET-1刺激的大鼠血管平滑肌细胞计数明显高于未受刺激的细胞，其3H—TDR掺入值也明显高于对照组。在粉防己碱对大鼠iNOS、c-jun基因表达的影响方面，Northern杂交可见，在加入粉防己碱培养的细胞，其iNOSmRNA杂交信号显著提高，大约是对照组的2倍，说明粉防己碱可诱导VSMCiNOS基因的表达。同时，粉防己碱可明显抑制VSMC的c-jun基因的表达，c-jun mRNA可见有降低趋势。在实验研究的基础上，课题组还临床观察了清心饮方药对56例无症状性心肌缺血（SMI）患者动态心电图的影响。结果显示：清心饮方药组和对照组均可明显减少SMI发作次数和SMI持续时间。治疗后两组间比较，清心饮方药组SMI发作次数减少和SMI持续时间缩短幅度均显著优于对照组，表明清心饮方药具有较好的抗心肌缺血作用。研究人员分析，清心饮方药的抗心肌缺血作用机制，除与其具有抗蛇毒、抗内皮素作用有关外，还可能与其具有抗血小板聚集、改善微循环、降低血黏度等密切相关。

〓2007403〓中药藜芦首次被证明具有降压和抗肿瘤作用：中药藜芦首次被证明具有降压和抗肿瘤作用。吉林省中医中药研究院研究表明，从中药藜芦中提取、分离和精制出的藜芦生物碱和藜芦胺单体，均具有明显的降压和减慢心率作用。藜芦生物碱还对白血病、胃癌、肝癌和鼻咽癌有明显抑制作用。专家对从中药藜芦中提取、分离和精制出的藜芦生物碱和藜芦胺单体进行了较系统的降压作用、血流动力学和初步抗肿瘤实验研究，结果显示，藜芦生物碱和藜芦胺单体均具有明显的降压和减慢心率作用，且反复给药无快速耐受性。同时，证明藜芦胺单体具有与藜芦总生物碱相同或相似的降压作用，提示藜芦胺是藜芦生物碱降压作用的主要活性成分之一。藜芦的这种功效是首次被披露。科研人员通过多种实验手段对藜芦生物碱的降压作用机制进行了研究，初步证实了其降压机制，可能是作用于颈动脉窦及心肺感受区，经窦神经及迷走传入纤维反射性地抑制血管运动中枢，引起血压下降。另外藜芦的抗肿瘤初步实验结果表明，藜芦生物碱体外对HL-60人白血病、BGC-823人胃癌、BEL-7402人肝癌和KB人鼻咽癌均有明显抑制作用。藜芦生物碱降压有效成分、作用机制和体外抗肿瘤作用研究均为首次证明。