医药信息导报2008-06

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〓2008222〓中医药治疗IgA肾病疗效确切：中国工程院院士、中国人民解放军总医院陈香美教授等完成的“IgA肾病气阴两虚证多中心临床研究及其分子机制”课题表明，具有自主知识产权的中药肾华治疗气阴两虚证的IgA肾病，具有与国际公认的有效西药血管紧张素转化酶抑制剂同样的疗效和安全性。该药物已经开展了前瞻性、多中心、双盲、双模拟、中西药随机对照治疗IgA肾病的临床试验。IgA肾病是我国最常见的慢性肾脏病，是慢性肾衰尿毒症的首要原发病。该项研究揭示IgA肾病中医证候和肾脏病理改变的内在联系，发现我国IgA肾病气阴两虚证最常见，随着病情的进展中医证候呈现出脾肺气虚→气阴两虚→肝肾阴虚→脾肾阳虚的转化规律。陈香美院士和她的课题组在国家“十五”攻关、国家自然科学基金“创新研究群体”和北京市“针对重大疾病的创新药物”研究资助下，在中西医结合诊治IgA肾病方面取得了系统的、创新性研究成果。提出了“系膜增殖是气虚表现，系膜基质增多、肾小球硬化是阴虚表现；气阴两虚证是病理改变由轻向重演变过程中表现出的症候群，是中西医结合治疗的关键时期”的新观点。实现中医证候和肾脏病理相结合的微观辨证，建立了既包括现代医学金指标又反映中医特点的IgA肾病诊断-疗效评价体系，部分解决了中医辨证和疗效评价缺乏量化指标，主观性强、客观性差的弊端。在该项研究中，该课题组多中心协作完成了1016例IgA肾病中医证侯现场调查、西医临床表现和检验资料的登记及肾活检病理检查，建立了全国最大的、拥有病理诊断金标准的IgA肾病中西医结合数据库，分析IgA肾病肾脏血管病变及高尿酸血症的特点，为进一步开展中西医结合诊治IgA肾病奠定了坚实的基础。该研究从分子、细胞、整体水平，阐明肾华减少蛋白尿、保护肾功能的分子机制。证实肾华通过调控细胞因子MIF、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1和生长因子TGF-β、CTGF，抑制JAK/STAT信号通路激活，减轻炎症和纤维化，延缓肾脏病进展。

〓2008223〓白细胞抗原配型新策略研究获奖：由解放军307医院免疫学实验室及国家生物医学分析中心HLA研究室攻关小组，首次提出并建立起基于HLA（白细胞抗原）分子三维结构选择最佳移植供、受体，并提出预测移植排斥反应的新策略和预测系统。造血干细胞移植和器官移植是能有效医治各种器官衰竭、脏器恶性肿瘤及多种恶性血液病的重要措施之一。然而，由于供、受体间HLA差异等因素的影响，可发生宿主抗移植物（HVGD）和移植抗宿主病(GVHD)。这是导致同种异体造血干细胞或组织器官移植失败以及移植物慢性失能的原因之一。该研究首次在国际上实现了基于HLA三维结构选择最佳移植供、受体，能更有效地指导临床提高移植供、受体的HLA匹配几率，尤其是扩大了供体的选择范围，从而显著降低HVGD或GVHD的发生。研究人员提出基于HLA三维结构供、受体匹配新策略，建立起与人类2800多个等位基因型对应的160万个空间构象图库和RMSD数据库等，只要测得供、受体HLA?等位基因，即可获得HLA三维结构匹配的精确结果。他们提出并建立可允许错配和禁忌基因群，制定其判断标准，在临床造血干细胞移植中验证的准确率达92．3%。自1980年至今，研究者共进行11000多例供、受体HLA配型，并为CD34+造血细胞和脐血干细胞移植成功选择最佳供体。

〓2008224〓抗原变构肽可抑制T细胞识别作用：我国首次证实抗原变构肽有望用于类风湿关节炎的治疗。北京大学人民医院风湿免疫科的这项研究成果获得2007年中华医学科技奖二等奖。抗原变构肽可通过抑制T细胞对致病性抗原的识别作用来阻止类风湿关节炎患者体内异常病理反应的发生，从而在类风湿关节炎发病的起始环节进行治疗。类风湿关节炎以多发性破坏性关节炎为主要临床表现。迄今为止，国内外尚无从根本上抑制该病病情进展的治疗方法。课题组主要探索类风湿关节炎的分子发病机制及多肽免疫治疗。研究发现类风湿关节炎抗原多肽和特异性T细胞相互识别的过程可以被抗原变构肽竞争性抑制，阻止下游的自身免疫应答，进而抑制和减轻类风湿关节炎的免疫及炎症损伤。这种非抗原性变构肽通过抑制致病性抗原对免疫细胞活化的作用，从类风湿关节炎病的起始环节抑制该病的病理过程可达到“治本”的目的。这种新型多肽还可以干扰与主要致病性抗原结构类似的多种抗原与免疫细胞的结合。因此，可阻止多种类风湿关节炎靶抗原的致病作用。国内外在类风湿关节炎的治疗上主要以对症治疗和试图减轻由此而致的关节侵蚀为主。课题组首次着眼于类风湿关节炎发病的起始环节，通过特异性抑制致病抗原在致病中的启动作用，有针对性地阻止异常免疫反应，可达到更好的疗效且减少不良反应。这种非抗原性的变构肽可以明显抑制关节炎造成的骨质破坏及关节畸形，并减少血清中的致病分子。

〓2008225〓中美合作发现中草药单体抗癌新机制：华东师范大学生命医学研究所血管新生与疾病研究组发现了中草药单体抑制肿瘤的新机制。该项研究是与美国得克萨斯农工大学合作完成的。上世纪70年代，哈佛大学医学院提出肿瘤的生长与转移依赖于血管新生，肿瘤在没有养分的供应下，只能长到2～3立方毫米；一旦有新生血管与其相连，肿瘤获得营养，以几何级数迅速生长，同时肿瘤细胞还可以通过新生血管转移到其他器官，引起肿瘤转移，导致人体死亡。因此，血管新生对肿瘤研究具有重要意义。在此基础上，科学家们试图利用血管新生抑制剂来抑制肿瘤。血管新生已成为肿瘤研究的前沿领域，通过抑制血管新生来抑制肿瘤被科学界称为继手术、化疗、放疗后的第四种肿瘤疗法。更重要的是，由于该方法是通过切断肿瘤的养分供应达到治疗肿瘤的目的，理论上对绝大多数肿瘤都有作用，因而具有广阔的研究前景。血管新生不仅影响肿瘤，直接影响心血管疾病、糖尿病等重大疾病，甚至与艾滋病、风湿性关节炎、老年性黄斑病变、牛皮癣等70多种疾病相关，欧美等发达国家专门成立血管新生研究中心，以发现更多的相关药物。在这一背景下，华东师大生命医学研究所成立了血管新生与疾病研究组，通过筛选影响血管新生的中草药单体与蛋白，以发现新的可能药物，并研究其分子机理。研究团队发现中草药单体藤黄酸能通过抑制血管新生来抑制小鼠肿瘤，这种作用是通过直接作用于血管内皮细胞受体2（VEGFR2），引起细胞内FAK、c-Src、AKT等多条信号途径变化，最终抑制血管新生，从而“饿死”肿瘤。研究发现，用藤黄酸治疗的肿瘤基本处于休眠状态，小鼠生活正常，而未治疗的肿瘤迅速增大，小鼠逐渐死亡。研究还发现，藤黄酸只需直接作用于肿瘤细胞浓度的1/10，就可以通过抑制血管新生而抑制肿瘤，说明抑制血管新生药物治疗肿瘤与传统化疗相比有低剂量、低毒性的特点。华东师大生命医学研究所的血管新生研究小组已经建立起比较成熟的血管新生研究的多种模型，并参与建设上海市公共技术平台??细胞信号网络中的血管新生相关信号平台建设，目的是发现更多可能的血管新生影响因子，并深入研究其作用机理，争取更大的成绩。

〓2008226〓中澳合作苦瓜降血糖机理研究获进展：以清暑、益气、止渴著称的传统中药苦瓜，如今被证实具有降低血糖的作用。这项研究由中国科学院上海生命科学研究院药物研究所与澳大利亚伽尔文医学研究所合作完成。苦瓜作为中药使用已有数百年历史，近代对苦瓜化学成分及其药理活性的研究很多，但苦瓜中主要的降糖活性化学物质及其作用机理一直未探明。上海药物研究所课题组从苦瓜中分离并鉴定了一系列新的天然化学成分。课题组在与伽尔文研究所的合作中又有新突破，在细胞和动物水平上首次明确了苦瓜中的这些天然成分具有降低血糖的活性。研究表明，这些化合物最重要的本领是它们能激活体内一个调控能量代谢和促进葡萄糖摄取的重要蛋白单磷酸腺苷活化蛋白激酶，这恰恰是2型糖尿病治疗的重要途径之一。上海药物研究所目前已与澳大利亚伽尔文研究所签署了合作协议，双方下一步将对苦瓜的降糖治疗作用开展全面评价和作用机理研究。中澳科学家推测，这些化合物在细胞中是通过一条新型信号通路起作用，进一步探明这条信号通路对发现治疗糖尿病的新途径和发明治疗糖尿病的新药意义深远。

〓2008227〓科学家为防治恶性心律失常提供理论依据：我国科学家在恶性心律失常发生机制研究中所取得的成果，表明我国在防治心源性猝死研究领域已经站在世界最高水平。心力衰竭与恶性心律失常是导致心脏病人死亡的主要原因。我国有心力衰竭患者近千万，心力衰竭确诊后4年死亡率高达50%，每年因恶性心律失常猝死者近百万，尤以心力衰竭为多。因致病机理不清，预防和治疗心律失常以及由此导致的心源性猝死一直被国际医学界视为世界性难题。哈尔滨医科大学科研小组对心律失常发生机制进行深入研究，通过大量基础研究和临床实验，成功锁定了新的调控心律失常靶点——miRNA。miRNA为大约22个核苷酸所组成的非遗传编码物质，人们对其认识仅停留在“组织特异性、阶段依赖性表达及进化保守”层面，未能对其真正生理学功能进行深入研究。研究中发现，冠心病患者与正常人心脏相比，miRNA表达可增高2．8倍。这种变化究竟起保护作用还是引起损伤？课题组检测了心肌缺血大鼠的心脏，发现在心肌缺血区域，miRNA同样增高，而非缺血区并没有改变。为进一步阐明miRNA的变化机制，课题组运用细胞转染技术，将miRNA应用于心律失常模型大鼠体内，发现大鼠心律失常加重；给予miRNA阻断剂，心律失常则明显降低；如果同时应用miRNA和阻断剂，同样会降低心律失常的产生。而将miRNA转染到正常大鼠心脏，亦会引发心律失常。研究表明，miRNA是心律失常的致病因子，并且加重心律失常；研究还发现，miRNA主要通过调节体内的某些蛋白质的变化导致心律失常。课题组的研究论文发表后，引起了国际同行的共鸣和广泛关注。认为：1．杨的发现有力证明miRNA是心律失常电重构和心律失常发生的重要调节物质。2．抑制miRNA可明显降低心肌梗死患者心源性猝死发生率，这为心源性猝死患者带来了希望。3．杨的工作在心律失常、心源性猝死信号转导通路中迈出了令人兴奋的一步，miRNA将推动人们对恶性心律失常、猝死机制的认识和防治的研究。国际医学界知名专家普遍认为，该发现必将为恶性心律失常防治研究开辟新的思路，并为研发新型抗心律失常药物提供重要的理论依据。